张时民老师带你认识「脂肪颗粒细胞」

作者:Shimin Zhang   2022-06-21

说   明

▸ 本系列文中《专家共识》均代表《尿液检验有形成分名称与结果报告专家共识》。

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脂肪颗粒细胞

在以往的专业知识中曾经有复粒细胞这样一个名称,翻看检验专业书籍中也有这样的名称,但是在许多书中都没有复粒细胞的对应的英文名称,他到底是哪一种细胞?在第四版及五版临床检验基础的本科教材中,有了一个新的名词,具体文字描述为
慢性肾炎、肾梗死时,肾小管上皮细胞可发生脂肪变性,细胞质内有较多的脂肪颗粒,称为脂肪颗粒细胞(fatty granular cell)
这样看才与某种尿液中的细胞接轨,所以在书中该内容也排列在肾小管上皮细胞项目之后。


《专家共识》描述

GUIDELINES


无论是教材还是《专家共识》,都将来源指向肾小管上皮细胞,很重要的一点就是:

• 一种来源是肾小管上皮细胞发生脂肪变性后,其胞浆中包含有大量的脂肪小滴(fatty drops),这种现象最多见;
• 另一种来源就是大量吞噬有脂肪颗粒的巨噬细胞,这类脂肪颗粒细胞形态类似,但个体更大一些。

确认细胞内包含脂肪小滴可采用苏丹Ⅲ染色,如果实验室具备条件,可以使用偏振光显微镜看到具有马耳他十字结构的成分,就可以确认为脂肪小滴。


02
图文详解

下面附图中包括未染色、SM染色的典型脂肪颗粒细胞图片,来自作者多年拍摄和收集。

图1 一个肾小管上皮细胞胞浆中充满明显的颗粒,右边一个管型中也包含有许多脂肪小滴,正在向脂肪颗粒细胞转变


图2 左侧为肾小管上皮细胞,右侧为正在向复粒颗粒细胞转化的肾小管上皮细胞(SM染色)

图3  脂肪颗粒细胞,胞浆内脂肪小滴非常明显

图4 两个典型的脂肪颗粒细胞,其中右侧的细胞内脂肪小滴非常明显


图5 多个脂肪颗粒细胞,下方一个还能见到含有细胞核的肾小管上皮细胞

图6 SM染色后的脂肪颗粒细胞,管型内也可见到典型的脂肪颗粒细胞,其下方有两个典型肾小管上皮细胞

图7 脂肪颗粒细胞(苏丹Ⅲ染色)

图8 脂肪颗粒细胞(苏丹Ⅲ染色)及鳞状上皮细胞

图9 吞噬有脂肪滴的脂肪颗粒细胞,可能来自巨噬细胞

图10 吞噬有脂肪滴的大型脂肪颗粒细胞,可能来自巨噬细胞,红箭头所指为肾小管上皮细胞
图11 脂肪颗粒细胞团

图12 脂肪颗粒细胞团(SM染色)


03
国外文献

来自美国CAP资料

在CAP出版的专著中将肾小管上皮细胞带有脂肪球(Fat Globules)或卵圆脂肪小体(Oval Fat Body)归为一类进行介绍(图13),因为他们均来自肾小管上皮细胞。在这本专著及多部国外专著中均没有脂肪颗粒细胞(fatty granular cell)或者复粒细胞的名称。在其发布的实验室室间质量评价图片中也没有我们所使用的名称。

图13 CAP专著中的肾小管上皮细胞部分

CAP专著中介绍:

• 肾小管上皮细胞大小为15~35μm,形状为圆形、卵圆形、不规则形;

• 核为圆形或不规则形,常模糊不清;

• 胞质中含有明显的圆形颗粒,用偏振光显微镜查看可见到显著的马耳他十字(Maltese crosses)结构;

• 其形成原因是肾小管上皮细胞重吸收和分解蛋白质、溶质和其他通过肾小球过滤的物质而形成。

• 在肾病综合征和含有脂肪成分的尿液中,这些脂质可以存在于肾小球滤液中,并可以在细胞中沉积下来。

• 这些脂质成分如果是胆固醇酯,则可以在偏振光显微镜下出现马耳他十字现象,如果是甘油三脂成分则不会出现这种现象。

CAP专著中给出许多形态学图片,本文仅列举4图(图14-17)

图14 CAP于1994年发布的室间质量考评光学显微镜和相差显微镜对照图,正确答案为“RET with fat globules”(含脂肪小滴的肾小管上皮细胞)

图15 CAP于2002年发布的室间质评光学显微镜和相差显微镜对照图,正确答案为“RET with fat globules”(含脂肪小滴的肾小管上皮细胞),也称为卵圆脂肪小体(oval fat bodies)。这是6个细胞组成的细胞团。

图16 CAP专著中提供的干涉相差显微镜下3个脂肪颗粒细胞,其细胞内脂肪小滴非常明显,立体感明显。

图17 CAP专著中提供的脂肪颗粒细胞,在光学显微镜下似乎看不到含有脂肪滴,但是在偏振光显微镜可看到其中含有马耳他十字架结构的典型的脂肪小滴。

图18 偏振光显微镜下胆固醇脂显示出典型的马耳他十字架结构

日本临床检查技师会资料

日本专家指出,它是伴随肾损伤而出现的脂肪颗粒细胞,有来源于肾小管上皮细胞和来源于大吞噬细胞的两种,将其称为卵圆形脂肪体(oval fat body)。该细胞特别是在重症肾病综合征患者尿中发现的比率较高,此外还出现在严重的糖尿病肾病、Fabry病、Alport综合征等患者尿中。

该细胞的形态特征为:

• 大小10~40μm,呈圆形、类圆形或不定形,

• 脂肪颗粒含量多时脂滴可伸出到细胞边缘,可呈类似玫瑰花样形状。

• 未染色时小的脂肪颗粒为黑色或褐色,大脂肪颗粒呈黄色光泽。

SudanⅢ染色可区分脂质种类不同:

• 胆固醇酯、脂肪酸被染成黄红色,

• 胆固醇被染成黄红橙色,

• 中性脂肪被染成红色,

• 磷脂、糖脂被染成淡红色。

在偏振光显微镜下观察脂肪颗粒时,胆固醇酯及磷脂呈现马耳他十字架结构,而中性脂肪和脂肪酸不显示这种结构。其给出的苏丹Ⅲ染色附图中包括脂肪颗粒细胞和含有脂肪颗粒细胞的管型(图19)。

图19 日本文献附图来自日本JCCLS编写的《尿沉渣检查法2010》中给出了各种条件下的脂肪颗粒细胞图例(图20-23)。

2S染色的肾小管上皮细胞,边缘有锯齿样凸起,细胞质呈细小颗粒状,细胞核浓缩状

图21 S染色的脂肪颗粒细胞图,其中包含大量的卵圆脂肪小体

图22 脂肪颗粒细胞(团)中的卵圆脂肪小体,经SudanⅢ染色后显示出橙黄色效果。


图23 管型内的脂肪颗粒细胞(S染色)


04
临床病例

作者收集到的出现有脂肪颗粒细胞的病例有限,请看下面几个图及相关病例:

图24 一例肾小球肾炎患者尿中可见棘细胞和偶见脂肪颗粒细胞


图25 一个慢性肾炎病例尿中大量异常形态红细胞和两个细胞管型,管型内含有脂肪颗粒细胞,管型外上方有一个明显的脂肪颗粒细胞


图26 糖尿病肾病患者,尿中一个较大的呈梨形的脂肪颗粒细胞


图27 糖尿病肾病患者尿中的蜡样管型及脂肪颗粒细胞和脂肪颗粒细胞团(箭头)


图28 肾病综合征及肾衰患者尿中出现明显增多的脂肪颗粒细胞


图29 一个系统性红斑狼疮患者尿中的脂肪颗粒细胞和肾小管上皮细胞(箭头)


  讨  论

01 脂肪颗粒细胞来源有两个,肾小管上皮细胞的脂肪变性吞噬细胞摄取大量脂肪小滴而形成。

02 在国外的文献资料或专著均没有脂肪颗粒细胞或复粒细胞的名称,而用脂肪小滴(Oval Fat Bodies,OFB)取代,但在日本的专业文献中也会提及脂肪颗粒细胞这个名称。

03 脂肪颗粒细胞的名称国内外虽然有不同,但在其大小、形态描述及来源等方面有比较高的一致性。

04 国外资料均显示通过简单的SudanⅢ染色可以区分脂肪小滴的性质,但国内专家共识中没有提及这点,在国内这方面的研究也较为罕见。

05 偏振光显微镜下查看脂肪小滴的形态,有助于发现脂肪小滴,也有助于鉴别其脂质成分。在国内也没有相关的应用与研究。

06 脂肪颗粒细胞既可在尿液中游离出现,也可以被包含在管型内出现。管型内存在可以被称为脂肪颗粒细胞管型,在以后的解读文章中再叙述。

07 镜检发现脂肪颗粒细胞后应该报告,特别是数量较多的时候应该与其易发生的疾病相关联进行分析,并与临床医生沟通。其临床意义不仅限于文中提及的内容,可能涉及更多的疾病。

08 在今后撰写文章和书籍、在实验室室间质考核中、在给学生授课时不要再使用复粒细胞这个名称,转为《专家共识》中推荐的脂肪颗粒细胞专业名称。


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