胱抑素C检测指标项目与抗类风湿因子能力临床评价分析

作者:张虎 2022-04-27
作者单位:武汉科技大学附属天佑医院检验科

【作者简介】

张虎,硕士、主管技师。现任武汉科技大学附属天佑医院检验科主管技师、科室质量安全负责人;主要从事临床生化检验和质量控制管理工作。主持省级、校级研究课题各一项,发表SCI论文3篇,国内核心期刊论文超10篇。参编检验类案例著作1部。


临床检验科使用的进口生化分析仪近期开展了某国产品(以下简称B厂家)的Cysc项目。使用了一段时间,在审报告时,发现某些病人的胱抑素C结果异常偏高,而这些人血清检测的其他肾功指标基本正常,联系患者及主治医师均告知无其他可导致胱抑素C升高的疾病,临床排除实质性器官病变的可能。


为了验证CysC检验结果的准确性,收集本周内高于参考区间的10个标本,并与科室内另外一家具有溯源性的国产生化检测系统A厂家进行比对,比对结果如下:


发现这10个样本中3个结果比A厂家的高,再结合临床情况,怀疑科室的结果为假阳性。查看这3个不一致标本的临床诊断,发现均有自身免疫疾病(两个为系统性红斑狼疮,其中1个为类风湿关节炎患者),特种蛋白套餐中类风湿因子(RF)的检测均很高,查阅文献,有文献报道,RF浓度较高的患者,出现唯独CysC异常增高的情况[2],上述10个样本的RF结果分别如下:



1. 难道是RF对CysC试剂的检测产生了干扰?RF是一种病理性球蛋白,主要为19S的IgM,也有7S的IgG、 IgA或者IgE,常以单一型或混合型同时存在。RF与天然IgG结合的能力较差,最易与人和动物的变性IgG或免疫复合物中的IgG结合。所有类型的RF靶抗原均为IgG,其结合部位一般认为在IgG的Fc段[3]。因为RF结构复杂,在机体中以多种分子结构型存在,其理化性状、表位种类及数目等均可影响抗原抗体反应。人体内IgG分子由于某些原因常相互聚集,产生抗原多价性,这也促进了RF与IgG分子或抗原抗体复合物的结合。


根据工作经验,怀疑有可能是科室目前采用的B厂家试剂在抗RF的干扰方面偏弱。鉴于科室RF偏高的标本较多情况,考虑到不同品牌试剂之间对RF的抗干扰能力存在差异,于是设计实验进行验证。


2. 抗RF干扰比对实验:实验以某认证实验室进口原装配套系统作为参考,科室B厂家试剂,另外,采购的国产C厂家试剂,以及另一院区的国产配套系统(A厂家),四种试剂进行结果比对验证。


(1)实验一:收集45例高浓度RF标本,标本诊断结果主要为系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合症和关节痛,RF浓度范围介于146-865IU/ml间,四种试剂间的标本比对结果如图1。



实验结果显示,在高浓度RF样本中测定CysC时,B厂家的测定结果普遍异常偏高,且明显高于A、C两个厂家结果,与参考系统间相对偏差较大,而A厂家(国产配套系统)的测定结果与参考系统之间最为接近。


(2)实验二:收集的50例正常浓度RF标本,RF浓度介于0-37IU/ml,绝大部分标本集中在20IU/ml以内,四种试剂间比对结果如图2。



实验结果显示,在RF浓度正常的样本中测定CysC时,A、B、C三个厂家间的测定结果相对接近,这与参考系统之间的相对偏差也较小。


上述两个实验充分说明了高浓度的RF水平会干扰部分厂家的CysC试剂测定,导致假阳性结果产生。而CysC作为肾功的GFR理想标志物,不容出错。


3. 胱抑素C-早期肾功能监测的理想生化指标:狭义肾功能指肾脏对血液的滤过作用,以肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)来表示。因此,肾功能一般用GFR反映,它是综合评价肾功能的最好标志物(图3)。



4. 而理想的内源性GFR标志物应该具备以下特点:(1)能够在体内以恒定速率产生并出现在血浆中;(2)自由从肾小球滤过;(3)肾小管既不分泌也不重吸收;(4)无肾外清除。


5. 而胱抑素C作为内源性标志物的特点是:(1)产生恒定,血浆CysC含量稳定;(2)自由通过肾小球滤过;(3)肾脏是清除循环中CysC的唯一器官,不被肾小管重吸收和分泌;(4)影响因素少,不受其他病理变化(如炎症、胆红素、溶血 、甘油三脂)影响,且与性别、肌肉量等因素无关。当GFR下降时,血清CysC比Ccr先一步升高,可快速简易评估GFR、慢性肾病的分期、早期准确诊断肾病,对于发现早期肾功能损害,监测肾功能的恶化非常有用[1]。


6. 小结:RF是临床常见的自身抗体,也是免疫测定的常见干扰物之一,当遇到明显增高的RF标本,怀疑其干扰免疫比浊法测定项目时,可采取更换检测系统的方法复查样本,以发现和确认干扰,从而避免对临床诊治造成干扰。


通过这两组实验可以看出,实验中的A厂家(迈瑞原装配套系统)相较于B、C厂家的结果,在高浓度RF标本中的表现更优,与参考系统的偏差最小。


作为临床辅助科室,如何提高检验的地位和价值?最重要的就是要保证检验质量,因此,建议科室在购进新设备、新试剂时,要充分验证新检测系统的各项性能指标,严把关,选择最符合科室临床需求的产品用于检测,正确的检测结果是诊断的基础和保障,加强结果分析,除了尽职尽责完成实验室内应该做好的各项检验工作,还需要不断学习临床知识,走出实验室,还与临床及患者沟通,保证结果可靠、准确,同时,应用检验专业知识,结合患者病史、临床表现、用药情况、其它检查结果,对检验结果进行分析提炼,给出检验专业性意见,从而实现检验的临床价值。



参考文献


[1] 郑铁生. 临床生物化学检验. 北京: 中国医药科技出版社, 2004: 218-230

[2] 陈素芸, 王瑜伟. 血清高类风湿因子对胱抑素C检测的干扰. 中国社区医师. 2017. 33(3): 105-109.

[3] 王惠欣. 免疫测定中内源性蛋白质的相关问题探讨[J]. 黑龙江医药, 2010, 23(6): 970-972.

胱抑素C检测指标项目与抗类风湿因子能力临床评价分析


0评论