结直肠癌肿瘤标志物联合检测在临床诊疗中的意义

作者:万鹏 2022-07-25
作者单位:郑州安图生物工程股份有限公司

万鹏,郑州安图生物工程股份有限公司研发工程师,主要负责结直肠癌和胰腺癌相关肿瘤标志物的研究和试剂开发。


结直肠癌是影响人类健康和生存质量的疾病,其生活方式和饮食不规律是诱发结直肠癌的危险因素之一。目前,结直肠癌的发病率呈上升趋势。国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer)统计的数据显示,2020年结直肠癌在全球范围内发病率占所有癌症的10%,排名第三;所有因癌症死亡的人数中,结直肠癌占9.4%,排名第二。在我国,由于生活习惯及饮食结构的变化,结直肠癌的发病率也有逐年上升的趋势[1]。致结直肠癌死亡的主要原因为确诊时多已是中晚期;早期结直肠癌患者5年生存率约为90%,而中晚期5年生存率下降为5%~10%[2-3]。因此,结直肠癌的早期筛查和诊断对提升患者的生存率具有重要意义。目前常用的筛查方法有影像学检查、粪便检测、内镜检查和肿瘤标志物检测。从特异性、经济性、安全性以及患者的依从性来看,肿瘤标志物的检测接受度更高,是结直肠癌筛查的重要手段之一[4]。


一、结直肠癌常用的肿瘤标志物检测与注意事项


1. 癌胚抗原(CEA):是最早已知的肿瘤标志物之一,被广泛应用于结直肠癌患者;CEA由胚胎发育过程中的胃肠道细胞产生,出生后浓度明显下降,健康成人血液中CEA浓度较低,CEA增高常见于结肠癌、直肠癌、肺癌和胃癌,特别是结直肠癌,检测时结直肠癌组织和患者的血清或血浆中能够到CEA升高[5]。CEA虽然不是结直肠癌特异性肿瘤标志物,但CEA联合CA242、CA19-9对结直肠癌的早期诊断、恶性程度以及预后的评估有重要的临床应用价值。


根据“欧洲肿瘤组织标记指南”中指出,术前血清CEA水平是结直肠癌预后的独立因子。手术前CEA水平升高的患者,术后CEA水平下降预示着手术效果明显[6];当CEA水平升高时,意味着术后有残存的肿瘤复发,通过CEA检测结合放射学检查可提高手术切除率,改善患者的预后。

注意事项:在一些良性疾病中血液中CEA水平也会升高,如心血管疾病、糖尿病及其他胃肠良性疾病,吸烟人群也会出现CEA水平轻度升高的现象。


2. 糖类抗原CA19-9:CEA不升高的结直肠癌患者,CA19-9也可作为一种监测标志物[7]。血清CA19-9水平升高通常与各种胃肠道恶性疾病有关,如胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌和胆管细胞癌。单独的肿瘤标志物的检测不能用于结直肠癌的早期诊断。CA19-9联合CEA和CA242可提升对结直肠癌的检出率。研究结果显示,CA19-9可作为一个独立的预后预测因子[8],术前CA19-9水平升高与结直肠癌患者预后不良有关[9]。


注意事项:约有6%人群的Lewis抗原阴性,这类人群由于缺乏CA19-9反应性决定簇,即便存在恶性肿瘤,血清中CA19-9水平也不会升高。另外,某些良性疾病(如肝胆疾病和妇科疾病等)也会引起CA19-9升高;如果CA242阴性,可以在一定程度上提示CA19-9升高可能是良性病引起的。


3. 糖类抗原CA50:CA50是一种糖脂抗原,以唾液酸脂和唾液酸糖蛋白为主,是一种非器官特异性的广谱肿瘤标志物,常用于各种肿瘤的辅助诊断和进展监测。CA50水平升高可见于多种恶性肿瘤,如胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌及乳腺癌等,尤其是胰腺癌患者升高明显[10]。CA50和CA19-9具有高度的共表达性,同时CA50是一种独特的缺乏岩藻糖残基唾液酸化的Lewis 抗原,CA50的检测可以弥补CA19-9在路易斯抗原阴性人群中的漏检,因此,CA50的血清检测常用于预测预后和术后监测,尤其是在血清CA19-9水平正常的胃肠癌患者中。


注意事项:溃疡性结肠炎、肝硬化、肝良性病、良性阻塞性黄疸、胆道良性病、淋巴瘤、黑色素瘤、自身免疫性疾病等也存在CA50升高的现象。不能仅从CA50的检测结果进行肿瘤诊断,而应结合患者的临床体征、病史以及其他检测结果等综合判断。


4. 糖类抗原CA242:CA242是消化道肿瘤标志物之一,其血清水平的升高往往预示着可能存在消化道恶性肿瘤,如结直肠癌、胰腺癌及胃癌等。CA242联合CEA和CA19-9检测可提高大肠癌诊断的敏感度, 有助于判断淋巴结转移、肿瘤侵袭程度及临床分期,对于临床治疗,具有一定的指导意义[11]。在预后方面CA242与CEA各有优劣,肺转移的患者CA242比CEA更敏感,而CEA在肝转移和局部复发方面优于CA242,两者均可用于结直肠癌预后的监测[12]。

注意事项:少数消化道良性疾病的患者血清CA242水平也有升高的现象。


二、结直肠癌肿瘤标志物临床应用指南推荐


“中国结直肠癌诊疗规范”和“中国恶性肿瘤整合诊治指南-结肠癌部分”中在实验室检查方面均提到结直肠癌患者在诊断、治疗前、评价疗效、随访时必须检测外周血CEA和CA19-9(图1);对有肝转移的患者建议检测甲胎蛋白(AFP);疑有腹膜或卵巢转移的患者建议检测CA125[13]。“美国临床生化科学院检验医学实践指南(NACB)在“睾丸、前列腺、结直肠、乳腺及卵巢癌肿瘤标志物的应用”中提到,对于结直肠癌患者,术前CEA浓度结合其他因素可以指导制定手术治疗方案。CEA可以用于根治性切除术后监测,确认是否有无复发和转移,CA242可以作为CEA的补充,同时术前CA242浓度可用于结直肠癌患者预后评估[14]。

注:1)PET-CT不常规推荐


图1. 中国结直肠癌诊疗规范(2020年版)[15]结直肠癌的诊断流程


三、肿瘤标志物联合检测对结直肠癌患者的意义


CEA、CA19-9、CA242和CA50等肿瘤标志物对于结直肠癌的诊断,预后评价及预后监测有着重要意义,可弥补影像学检查、粪便检测、内镜检查的不足。可以辅助评价治疗效果、判断预后及治疗方案的制定。肿瘤标志物的联合检测能够更好的满足临床上的需求,不只是结直肠癌,其他癌症,如肺癌、乳腺癌、胃癌等均可使用相关的肿瘤标志物进行联检。

现代的肿瘤标志物检测方法方便、快捷,特异性高,更安全,对患者的侵袭性小,依从性高,一管血清可以实现对多种肿瘤标志物的检测,肿瘤标志物的联合检测和动态监测,是结直肠诊疗的重要检测手段。


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